Complexo principal de histocompatibilidade: sua participação na patogênese das doenças reumáticas auto-imunes

Resumo

A fim de possibilitar diagnósticos precoces e tratamentos mais eficazes, muitos estudos vêm tentando definir marcadores genéticos de doenças reumáticas. Dentre eles, destacam-se antígenos e alelos do complexo principal de histocompatibilidade, sistema HLA (Human Leukocyte Antigens). Localizado no braço curto do cromossomo 6, o sistema HLA exerce influência genética sobre asusceptibilidade, manifestação clínica e severidade dessas doenças. Novos métodos moleculares para tipificação dos alelos HLA e as constantes atualizações de sua nomenclatura têm contribuído para o melhor entendimento desse sistema. Infelizmente, essas informações não têm sido adequadamente veiculadas na literatura clínica. O presente trabalho tem por objetivo apresentar a função, a nomenclatura e os métodos de detecção do polimorfismo HLA e relatar suas associações com febre reumática, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil e espondiloartropatias. Foram pesquisados, através das bases de dados MEDLINE e LILACS, artigos publicados de 1980 a 2005. Essa revisão mostrou que, embora o HLA esteja associado com algumas doenças reumáticas (e.g., HLA-B27 e espondiloartropatias, HLA-DR3/DR4 e artrite reumatóide, HLA-DR2/DR3 e lupus eritematoso), outras associações variam entre diferentes etnias e doenças, em virtude de seu polimorfismo. Portanto, é necessário pesquisar populações de várias etnias para identificar novas associações ou reforçar aquelas já existentes. Esse conhecimento contribuirá para futuras intervenções profiláticas ou terapêuticas nos pacientes com doenças reumáticas e naqueles com risco elevado de desenvolvê-las.